2026年7月24日，赛诺菲向全球医药界投下了一枚重磅炸弹：终止OX40L单抗Amlitelimab在中重度特应性皮炎适应症的临床开发，原定今年下半年的上市申请也随之搁浅。

消息一出，整个OX40L赛道瞬间沉默。

要知道，Amlitelimab是全球首个也是唯一一个进入III期的OX40L单抗，一度被视为整个赛道的“灯塔”。赛诺菲2021年花了11亿美元预付款加3.5亿美元里程碑收购Kymab，就是为了它。五年真金白银砸进去，一个可能接替度普利尤单抗、峰值年销售额有望超过50亿欧元的潜在重磅炸弹，说废就废了。

而就在几个月前——今年3月，赛诺菲还在美国皮肤病学会年会上公布了Amlitelimab的三项III期临床结果，均达到了临床终点。疗效数据是“成功”的，赛诺菲却自己踩了刹车。

39% vs 60%：疗效上的“死亡差距”

赛诺菲放弃Amlitelimab的原因，直白得让人没法反驳：疗效不够好，安全性有隐患。

先看疗效。在名为COAST 1的III期研究中，Amlitelimab治疗24周后，湿疹面积改善超75%（EASI-75）的患者约39%。有效吗？有效，比安慰剂强。但问题在于，赛诺菲自己就有度普利尤单抗——它才是真正的“天花板”。度普利尤单抗的EASI-75应答率超过60%。

39%对60%。中间差了21个百分点。

虽然这两项实验不是头对头直接比较，但疗效数值上的巨大落差，足以让市场用脚投票。数据公布当日，赛诺菲股价大跌近10%。赛诺菲自己在声明中承认：Amlitelimab“would not represent a meaningful improvement to the standard of care”——无法提供显著的临床获益差异。

在度普利尤单抗坐镇、JAK抑制剂环伺的特应性皮炎赛道，一个新药如果不能提供显著的临床获益差异，确实没有上市的必要。

卡波西肉瘤：OX40L赛道甩不掉的安全“幽灵”

疗效不够好已经够致命了，安全性的问题更是雪上加霜。

OX40/OX40L靶点和PD-1/PD-L1类似，都是调节免疫反应的关键靶点。但OX40/OX40L靶点主要活化T细胞，在实际成药中，这个靶点可能会过于抑制免疫，为肿瘤大开城门。

使用OX40/OX40L靶点药物时最明显的“副作用”是卡波西肉瘤——一种在皮肤病变周围形成的软组织癌症。

今年1月，协和麒麟宣布终止与安进关于OX40单抗的合作，就是因为该药出现多例卡波西肉瘤病例。赛诺菲的Amlitelimab也没能幸免：在所有已启动的临床研究共3778名受试者中，出现了两例卡波西肉瘤。Leerink Partners的分析师也确认了这一信息。

疗效不如度普利尤单抗、安全性还有癌症风险——赛诺菲选择止损，是战略清醒。

灯塔灭了，信达的船还能开吗？

赛诺菲的“灯塔”灭了，整个OX40L赛道都在经历一场“余震”。

国内还有不少企业在这条赛道上坚持。信达生物的IBI356是国内首款获批临床的OX40L单抗，目前正在进行中重度特应性皮炎的II/III期临床。康诺亚走的是双抗差异化路线，其OX40L/IL-13双抗CM536去年6月进入临床。此外，辉瑞、安进、百济神州等知名药企都曾在此试探过，却都颗粒无收。

巨头都认输了，信达还要继续吗？

这取决于IBI356能不能回答赛诺菲没能回答的两个问题：疗效能不能超过60%？安全性能不能经得起考验？ 信达的I期已读出初步结果，疗效数据还算好，但II/III期才是真正的试金石。OX40/OX40L靶点的安全“通病”是行业共识，IBI356能不能跨过去，还需要时间来验证。

据Frost & Sullivan数据，预计2032年中国自免市场潜力将达到263亿美元。蛋糕确实大，但已有安进、赛诺菲“断舍离”在前。赛诺菲用14.5亿美元和五年时间换来的教训，信达乃至中国医药行业都得好好看看。

“坚持”还是“止损”，考验的不仅是临床数据，更是战略定力。